El GLP-1 és una hormona incretina de 30-aminoàcids secretada per les cèl·lules L intestinals després de menjar, amb un pes molecular d'aproximadament 3,3 kDa. La seva segona histidina N-terminal (His⁷) és el lloc d'escissió de DPP-4, donant lloc a una semivida extremadament curta per al GLP-1 endògen al plasma: es divideix en metabòlits inactius de GLP-1(9-36) en menys de 2 minuts.
Mecanisme físic bàsic:
El mecanisme bàsic del GLP-1 és l'activació específica del receptor combinada amb la regulació de la via metabòlica aigües avall. La seva estructura curta, la seva unió ràpida i la seva resposta sensible el converteixen en un pèptid regulador transitori típic.
Reconeix i s'uneix específicament al receptor GLP-1R de la superfície cel·lular, activant la cascada de senyalització d'AMPc per regular l'homeòstasi del calci intracel·lular i l'expressió de proteïnes metabòliques clau, mediant positivament la transducció del senyal relacionada amb el metabolisme de la glucosa. A nivell cel·lular, pot millorar eficaçment els trastorns metabòlics cel·lulars sota estrès de glucosa, millorar la tolerància metabòlica cel·lular i inhibir l'expressió de factors metabòlics anormals.
A diferència dels pèptids modificats d'acció prolongada-, el GLP-1 natiu té una curta durada d'acció i una taxa metabòlica controlable dins del sistema, evitant una sobreactivació sostinguda. Això el fa ideal per estudiar la "regulació metabòlica fisiològica" en lloc dels efectes d'intervencions farmacològiques fortes, que és la raó fonamental per la qual és l'opció preferida per a la investigació bàsica.
Escenaris de recerca aplicables
Actualment, les direccions experimentals de GLP-1 al mercat estan molt concentrades, principalment en les categories següents:
- Mecanismes relacionats amb el metabolisme de la glucosa, la resistència a la insulina i la funció de les cèl·lules dels illots pancreàtics-
- Hormones intestinals, senyalització de l'eix intestinal i experiments de regulació endocrina
- Estudis de metabolisme energètic cel·lular, deposició de lípids i models d'estrès metabòlic
- Activació del receptor GLP-1, unió a proteïnes i experiments de validació de la via aigües amunt i aigües avall
- Examen in vitro i modelització de control de nous fàrmacs metabòlics de plom
- Investigació de la inflamació metabòlica, l'homeòstasi del microambient i els mecanismes de reparació cel·lular
Condicions d'emmagatzematge
Formulacions comercialitzades (bolígrafs/xeringues pre-omplertes):
Sense obrir: refrigerar a 2-8 graus, protegit de la llum. La congelació està estrictament prohibida (la congelació desnaturalitzarà les proteïnes i fins i tot la descongelació farà que el producte sigui inutilitzable). Emmagatzemar al compartiment posterior de la nevera, no a la prestatgeria de la porta (a causa de les grans fluctuacions de temperatura).
Bolígrafs oberts/utilitzats actualment: emmagatzemar a temperatura ambient inferior o igual a 30 graus, protegides de la llum, durant 4-6 setmanes (vegeu les instruccions per obtenir informació específica, per exemple, Ozempic 56 dies després de l'obertura, Mounjaro 21 dies després de l'obertura). (Feu servir en 1 dia) Descartar si ha caducat; no refrigerar repetidament.
En treure: Emmagatzemar en l'embalatge original a una temperatura inferior o igual a 30 graus, lluny de la llum i la llum solar directa. A l'estiu, utilitzeu una bossa aïllada amb compreses de gel (evitar el contacte directe amb bolígrafs).
Pols liofilitzat de grau{0}}de recerca (p. ex., pèptid GLP-1 pur):
Pastissos liofilitzats: Assecar a -20 graus lluny de la llum; estable durant més de 24 mesos; a 2-8 graus durant un període curt de diverses setmanes.
Reconstitució: utilitzeu PBS estèril (pH 7,4) o un tampó àcid feble (per evitar l'agregació), empènyer lentament al llarg de la paret, a 2-8 graus lluny de la llum, utilitzar en 7-14 dies. No congeleu-descongelar la solució (la congelació-descongelarà destruir l'estructura -hèlix).
La solució ha de ser clara i incolora. Descartar immediatament si està ennuvolat, decolorat (p. ex., groguenc) o conté matèria en suspensió.
Precaucions
En primer lloc: el GLP-1 no és un "medicament per a la pèrdua de pes-miracle", sinó un "regulador metabòlic". Actualment s'està promocionant en línia com una "cura miraculosa per a la pèrdua de pes mentre esteu ajagudes", cosa que fa que moltes dones sanes amb un IMC de 22 segueixin el mateix. Això és completament equivocat: els seus beneficiaris són pacients diabètics i persones obeses amb problemes metabòlics, no persones corrents que volen portar la talla S.
Els efectes secundaris són inevitables: nàusees, vòmits, diarrea, restrenyiment i inflor, sobretot durant les dues setmanes d'augment de la dosi; algunes persones fins i tot han vomit fins al punt de deshidratar-se. Gestió: Comenceu amb una dosi baixa (p. ex., augmentant gradualment amb 0,25 mg/setmana), mengeu àpats petits i freqüents, seguiu una dieta baixa en greixos-, no intenteu endurir-la i reduïu la dosi o atureu-vos si els vòmits són greus.
Aneu amb compte amb la pancreatitis: tot i que els grans ECA no han confirmat un augment del risc, les persones amb antecedents de pancreatitis o hipertrigliceridèmia haurien d'utilitzar-lo amb precaució. Si es produeix un dolor abdominal superior intens i persistent (que s'irradia a l'esquena), deixeu de prendre el medicament immediatament i busqueu atenció mèdica.
Problemes de la vesícula biliar: el risc de cristal·lització de colesterol i colecistitis augmenta lleugerament, especialment per a aquells que intenten perdre pes ràpidament. No ignoreu el dolor abdominal superior dret.
Tumors de cèl·lules C-de tiroides: s'ha demostrat que dosis elevades causen carcinoma medul·lar de tiroides (MTC) en estudis amb animals. Tot i que no s'ha demostrat en humans, la FDA ha emès una advertència de caixa negra: MTC està contraindicada en pacients amb antecedents personals/familiars de la malaltia o amb MEN 2. Es requereix una ecografia de tiroides i una prova de calcitonina abans de la medicació.
Muscle loss: Rapid weight loss (especially >5% al mes) s'acompanya d'una pèrdua de massa magra. Les persones grans haurien de desconfiar de la sarcopènia; L'entrenament de resistència i una dieta alta-en proteïnes són crucials.
Reducció de la dosi quan s'utilitzen agents hipoglucèmics simultàniament: quan s'utilitza en combinació amb sulfonilurees o insulina, aquesta última s'ha de reduir en un 20-30%, en cas contrari el risc d'hipoglucèmia es dispararà.
Suspensió preoperatòria de la medicació: interrompre la medicació almenys una setmana abans de l'anestèsia general/sedació profunda (a causa del buidatge gàstric lent i risc d'aspiració). Informeu l'anestesiòleg que utilitzeu un GLP-1RA.
Etiquetes populars: la pols liofilitzada de pèptids més venuda del fabricant--, glp-1, cas 87805-34-3, la pols liofilitzada de pèptids més venuda del fabricant, glp-1, cas 87805-34-3, fabricants de proveïdors, fabricants
