I. Què és PT141?
PT141 (Bremelanotide) és un agonista sintètic del receptor de melanocortina (MC3R/MC4R), un derivat de l'hormona estimulant del -melanocit-(-MSH) i un metabòlit de Melanotan{-II (MT{{-II) després de l'eliminació del seu grup amino C8}terminal. Mitjançant modificacions estructurals específiques, pot penetrar de manera eficient la barrera hematoencefàlica i dirigir-se al sistema nerviós central, regulant principalment processos fisiològics com la libido i el metabolisme energètic. A diferència dels fàrmacs tradicionals d'acció perifèrica, és un pèptid important en els camps de la neuroendocrinologia, la disfunció sexual i el metabolisme. Ha estat aprovat per la FDA (nom comercial Vyleesi) i també s'utilitza àmpliament en investigació científica.
II. Paràmetres del producte
- Nom del producte: PT141 (Bremelanotide)
- Categoria: heptapèptid cíclic sintètic, agonista del receptor de melanocortina (MC3R/MC4R)
- Núm. CAS: 189691-06-3
- Fórmula molecular: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
- Pes molecular: 1025,16
- Aspecte: pols liofilitzat blanc
- Puresa: superior o igual al 98% (fins al 99,73% per a productes-de gamma alta)
- Solubilitat: fàcilment soluble en aigua estèril per a injecció i DMSO
- Condicions d'emmagatzematge: emmagatzemar a -20 graus, tancat, protegit de la llum i en un lloc sec. La pols és estable fins a 3 anys. Eviteu els cicles de congelació-descongelació repetits després de la dissolució. Es recomana utilitzar el més aviat possible.
- Seqüència de pèptids: Ac-Nle{-c(Asp-His{-D-Phe{-Arg{-Trp-Lys)-OH (heptapèptid ciclitzat amb lactam de cadena lateral)
III. Avantatges bàsics
- Orientació central, mecanisme únic: pot penetrar la barrera hematoencefàlica-i actuar directament sobre el receptor central MC4R, regulant les vies bàsiques de la libido i el metabolisme energètic. A diferència dels vasodilatadors perifèrics tradicionals, té un efecte significatiu sobre la disfunció sexual central.
- Estructura optimitzada, efectes secundaris baixos: mitjançant l'acetilació N{-terminal, la modificació D-Phe i la ciclació de la cadena lateral, redueix significativament l'efecte secundari de la pigmentació de la pell, alhora que millora la capacitat anti-enzimàtica i l'afinitat del receptor, mostrant una excel·lent biocompatibilitat.
- Doble eficàcia, adequada per a diversos escenaris: se centra en la regulació de la funció sexual i també pot ajudar a regular el metabolisme i suprimir la gana. També posseeix un potencial neuroprotector i anti-inflamatori, el que el fa adequat per a múltiples escenaris de recerca científica i traducció clínica.
- Ràpid inici d'acció i alt compliment: la injecció subcutània garanteix una alta biodisponibilitat, un inici d'acció ràpid i estable, una freqüència d'ús moderada i sense procediments complexos, la qual cosa la fa apta per a-investigació o ús clínic a llarg termini.
- Validat clínicament i altament segur: aprovat per la FDA i validat a través de diverses fases d'assaigs clínics, amb efectes secundaris lleus i majoritàriament transitoris. Les dades de seguretat exhaustives garanteixen una alta fiabilitat per a l'ús de la investigació.
IV. Funcions principals
- Regulació central de la funció sexual: activa els receptors hipotalàmics MC4R, afavoreix l'alliberament de dopamina, regula l'hipotàlem-hipòfisi-gonadal, millora la libido, alleuja el malestar sexual, adequat tant per a homes com per a dones, i també millora la disfunció erèctil que no respon als inhibidors de PDE5.
- Regulació metabòlica i del pes: estimula els receptors MC4R, suprimeix la gana, redueix la ingesta d'aliments i augmenta la despesa energètica, proporcionant un nou objectiu per a la investigació sobre l'obesitat i la síndrome metabòlica. Pot funcionar de manera sinèrgica amb fàrmacs com el telpolide per a la pèrdua de pes.
- Neuroprotecció i protecció de teixits: inhibeix la inflamació del sistema nerviós central, afavoreix la reparació dels nervis i demostra efectes neuroprotectors en models d'isquèmia cerebral i malalties neurodegeneratives. També pot ajudar a regular l'estat d'ànim i alleujar la disfunció sexual relacionada amb la depressió-.
- Valor de l'eina de recerca: com a agonista de MC4R altament específic, s'utilitza en la investigació bàsica sobre la via de senyalització del receptor de melanocortina, la neuroendocrinologia i la farmacologia del comportament. És un pèptid d'eina clau per a la validació d'objectius i el cribratge de compostos.
V. Població objectiu
- Professionals de recerca: investigadors especialitzats en neuroendocrinologia, la via del receptor de la melanocortina, la disfunció sexual i el metabolisme de l'obesitat, per a experiments bàsics, validació d'objectius i desenvolupament de fàrmacs.
- Professionals clínics: personal mèdic d'andrologia, ginecologia i endocrinologia, per a la investigació clínica i l'exploració de protocols en malalties relacionades (com ara el trastorn del desig sexual hipoactiu femení) (s'ha de dur a terme sota orientació professional).
- Població en exercici i rehabilitació: persones que necessiten regular l'aptitud física, millorar el metabolisme i ajudar a restaurar la condició física (han de seguir estrictament la guia professional i controlar la dosi). - Professionals d'R+D i producció de pèptids: per a la R+D de matèries primeres pèptids, l'optimització de formulacions i la fabricació de productes relacionats (només per a ús professional i d'investigació).
VI. Casos d'èxit
1. -Cas clínic aprovat per la FDA (tractament del desig sexual hipoactiu en dones): el 2019, PT141 (nom comercial Vyleesi) va ser aprovat per la FDA per al tractament del trastorn del desig sexual hipoactiu (HSDD) en dones premenopàusiques, convertint-se en el primer tractament clínic d'aHSDD dirigit de manera centralitzada al món. Aquesta aprovació es va basar en dos assaigs clínics de Fase III (que van inscriure un total de 1247 pacients). Els resultats van mostrar que els pacients del grup de tractament PT141 havien millorat significativament les puntuacions de la libido en comparació amb el grup placebo (un augment total de 0,35 punts, P<0.001) and significantly reduced sexual distress scores (a total decrease of 0.33 points, P<0.001), validating its clinical efficacy and safety. It is currently being promoted for clinical research and treatment in multiple regions worldwide.
2. Cas de traducció de recerca (estudi de teràpia combinada de l'obesitat): el juny de 2024, Palatin Technologies va anunciar l'inici d'un assaig clínic de Fase II de PT141 en combinació amb Tirzepatide per al tractament de l'obesitat, explorant els seus efectes sinèrgics sobre la pèrdua de pes i la millora metabòlica. La investigació bàsica preliminar va demostrar que PT141 inhibeix la gana activant MC4R i la seva combinació amb l'agonista del receptor GLP-1 Tirzepatide pot aconseguir un efecte dual de "pèrdua de pes + regulació metabòlica", proporcionant una important direcció de recerca per a noves opcions de tractament per a l'obesitat. Aquest assaig clínic està avançant sense problemes.
3. Cas d'aplicació de l'eina de recerca: una institució de recerca internacional va utilitzar l'activitat agonista MC4R molt específica de PT141 per dur a terme investigacions sobre el mecanisme d'interacció de la melanocortina-dopamina, dilucidant amb èxit la via reguladora central del circuit de la libido, l'estat d'ànim i la recompensa. Això va proporcionar dades experimentals clau per a la investigació sobre els mecanismes de comorbiditat de la depressió, l'ansietat i la disfunció sexual. Els resultats de la investigació rellevants s'han publicat en revistes internacionals de neurociència bàsiques, avançant en el progrés de la investigació en el camp de la neuroendocrinologia.
4. Cas pràctic: PT141, un derivat estructuralment optimitzat de Melanotan-II, redueix significativament els efectes secundaris de la pigmentació de la pell alhora que manté l'activitat del sistema nerviós central mitjançant modificacions com ara l'eliminació del grup amida C-terminal i la substitució dels residus d'aminoàcids. El seu enfocament d'optimització estructural proporciona una plantilla clàssica per al disseny de fàrmacs peptídics d'acció llarga-de baixa-toxicitat i s'ha aplicat àmpliament en el desenvolupament d'agonistes similars del receptor de melanocortina.
VII. Precaucions
- Aquest producte només està destinat a la investigació científica, els estudis clínics i el desenvolupament de formulacions professionals. No és un medicament ni un producte sanitari i no s'ha d'utilitzar ni utilitzar amb finalitats terapèutiques en humans.
- Contraindicacions: aquest producte està contraindicat en menors d'edat, dones embarassades, dones en període de lactància, persones amb hipertensió no controlada o malalties cardiovasculars i persones al·lèrgiques al PT141 o als pèptids. Les dones i els homes postmenopàusics haurien d'utilitzar aquest producte després d'una avaluació professional (l'etiqueta de la FDA només s'aplica al tractament de HSDD en dones premenopàusiques).
- Requisits d'emmagatzematge: emmagatzemar estrictament a -20 graus, tancat, protegit de la llum i en un lloc sec. Després de dissoldre's, alícuotar i refrigerar. Feu servir el més aviat possible. Eviteu cicles de congelació-descongelació repetits per evitar la pèrdua d'activitat peptídica.
- Directrius d'ús: controleu estrictament la dosi i la freqüència d'administració. S'ha d'observar una tècnica asèptica durant la injecció subcutània per evitar la infecció al lloc d'injecció. Si es produeixen nàusees greus o pressió arterial alta persistent després de l'administració, suspendre'l immediatament i buscar atenció mèdica immediatament.
-Interaccions amb fàrmacs:Eviteu l'ús simultània de naltrexona (ja que reduirà l'eficàcia de la naltrexona). Feu servir amb precaució quan s'administren conjuntament amb fàrmacs antihipertensius o inhibidors de la PDE5, ja que hi pot haver efectes sinèrgics relacionats amb la pressió arterial-; ús sota orientació professional.
Etiquetes populars: PT141 10mg/vial de fàrmacs peptídics d'alta-qualitat, Xina, fabricants, proveïdors, fàbrica de medicaments peptídics PT141 10mg d'alta-qualitat d'alta
