FOXO4: un carronyador de cèl·lules senescents per a culturistes que travessen les altiplans
El seu valor principal rau en l'eliminació de "cèl·lules zombis" i en la millora de l'entorn de regeneració muscular. L'entrenament d'alta-intensitat accelera l'envelliment de les cèl·lules musculars. Aquestes cèl·lules senescents (sovint anomenades "cèl·lules zombis") ja no es divideixen, sinó que segreguen contínuament citocines inflamatòries (SASP), interferint amb l'activitat de les cèl·lules satèl·lits musculars (cèl·lules mare bàsiques per a la regeneració muscular), provocant un estancament del creixement muscular i períodes de recuperació prolongats. FOXO4 s'uneix de manera competitiva a la proteïna p53, iniciant la via d'apoptosi mitocondrial a les cèl·lules senescents, eliminant precisament les cèl·lules senescents nocives sense danyar les cèl·lules musculars sanes. Això crea un microambient net per a la reparació muscular, ajudant als atletes a superar els altiplans de creixement muscular.
Les seves funcions bàsiques també inclouen inhibir l'atròfia muscular i millorar la resistència a l'entrenament. FOXO4 pot regular l'expressió de les lligases d'ubiquitina MAFbx i MuRF1, dos mediadors clau de la degradació de proteïnes musculars. Durant les fases de pèrdua de greix o les transicions a l'entrenament d'alta-intensitat, FOXO4 pot reduir la pèrdua muscular i mantenir el volum i la força musculars mitjançant la inhibició de l'activitat d'aquests dos enzims. Simultàniament, pot millorar la funció mitocondrial muscular, millorar l'eficiència en la producció d'energia, alleujar la fatiga de l'entrenament i ajudar els atletes a passar a un entrenament d'intensitat més alta i de freqüència més alta{{8}.
A més, les capacitats de regulació del metabolisme dels lípids de FOXO4 s'alineen amb les necessitats del culturisme. Els estudis han demostrat que FOXO4 pot regular l'expressió de gens relacionats amb la lipòlisi, promoure el metabolisme del greix subcutani i ajudar els atletes a reduir de manera més eficaç el percentatge de greix corporal durant la preparació de la competició, destacant així la definició muscular. Actualment, els derivats de FOXO4 (com FOXO4-DRI) s'utilitzen àmpliament en el culturisme; la seva penetració i especificitat cel·lular més forta els permet eliminar millor les cèl·lules senescents, cosa que les converteix en una solució de gamma alta per superar els colls d'ampolla del creixement muscular i optimitzar la preparació de la competició.